Clinical characteristics and genetic analysis of an ethnic Han Chinese child with Keppen-Lubinsky syndrome due to a de novo KCNJ6 mutation / 中华医学遗传学杂志

OBJECTIVE@#To investigate the clinical characteristics and genetic basis for a child with Keppen-Lubinsky syndrome (KPLBS).@*METHODS@#Trio-whole exome sequencing (Trio-WES) was carried out for the proband and her parents. Candidate variant was verified by Sanger sequencing and bioinformatic analysis.@*RESULTS@#The child has featured peculiar facies including large eyes, alar hypoplasia, microretrognathia, premature aging appearance in addition with growth delay and mental retardation. Trio-WES has identified that she has carried a de novo variant of the KCNJ6 gene, namely c.460G>C (p.Gly154Arg). The variant has not been recorded in the database. Prediction of protein structure indicated that the variant may affect the potassium ion selective filtration structure channel in the transmembrane region of KCNJ6 protein, which may result in up regulation of the function of the channel.@*CONCLUSION@#The de novo c.460G>C (p.Gly154Arg) variant of the KCNJ6 gene probably underlay the KPLBS in this child. Above finding has enriched the genotypic and phenotype spectrum of this syndrome.

Alteraciones del olfato asociadas a hipogonadismo hipogonadotrófico. Su importancia en la detección precoz / Changes associated with the smell hypogonadotropic hypogonadism. It’s importance in the early detection / Alterações associadas à hipogonadismo cheiro hypogonadotropic. Sua importância no detecção precoce alterações associadas à hipogonadismo cheiro hypogonadotropic. Sua importância na detecção precoce

Introducción: El hipogonadismo hipogonadotrófico asociado a alteraciones del olfato (HHAAO), esuna variante de hipogonadismo hipogonadotrófico, que se asocian a un defecto en la hipófisis o en elhipotálamo, obedeciendo a una falta de hormonas que en condiciones normales estimulan a los ovarioso los testículos.Casos clínicos: Este protocolo se originó a partir de pacientes que consultaron por alteraciones del olfato, desde octubre de 2013 hasta octubre de 2014, de30 pacientes entre 6 a 16 años, se detectaron 3 mujeres menores de 15 años de edad; que presentaron anosmia constatada por olfatometría y ausencia debulbos olfatorios en resonancia magnética nuclear. Una paciente presentó hipoacusia...

Introduction: The hypogonadotropic hypogonadism associated with disturbances of smell (HHAAO),is a variant of hypogonadotropic hypogonadism, which are associated to a defect in thepituitary or hypothalamus, obeying a lack of hormonesthat normally stimulate the ovaries or thetesticles. Clinical case: This originated from patients who consulted for disorders of smell, from October 2013to October 2014, 30 patients aged 6-16 years were detected, 3 women under 15 years of age; they hadanosmia proven by olfactometry and absence of olfactory bulbs in Nuclear Magnetic Resonance. Onepatient had hearing lost...

Introdução: O hipogonadismo hipogonadotrófico associada a distúrbios do olfato (HHAAO), é uma variante de hipogonadismo hipogonadotrófico, que estão associados a um defeito na hipófise ou hipotálamo,obedecendo a uma falta de hormônios que normalmente estimulam os ovários ou os testículos.Caso clínico: Este provenientes de pacientes que consultaram para distúrbios do olfato, a partir de outubro 2013 a outubro de 2014, 30 pacientes comida de entre 6-16 anos foram detectados, três mulheres com menos de 15 anos de idade; eles tinha manosmia comprovada por olfatometria e ausência de bulbos olfatórios em Ressonância Magnética Nuclear.Um paciente apresentou perda auditiva...

Aspectos clínicos e moleculares do hipogonadismo hipogonadotrófico isolado congênito / Clinical and molecular aspects of congenital isolated hypogonadotropic hypogonadism

O hipogonadismo hipogonadotrófico isolado (HHI) congênito caracteriza-se pela falta completa ou parcial de desenvolvimento puberal em decorrência de defeitos na migração, síntese, secreção ou ação do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH). Baixas concentrações de esteroides sexuais e valores reduzidos ou inapropriadamente normais de gonadotrofinas hipofisárias (LH e FSH) definem, do ponto de vista laboratorial, essa condição clínica. A secreção dos demais hormônios hipofisários encontra-se normal, bem como a ressonância magnética de região hipotalâmica-hipofisária, demonstrando a ausência de uma causa anatômica. Alterações olfatórias, como anosmia ou hiposmia, podem estar associadas ao HHI, caracterizando a síndrome de Kallmann. Uma lista crescente de genes está envolvida na etiologia do HHI, sugerindo a heterogeneidade e a complexidade da base genética dessa condição. Distúrbios na rota de migração dos neurônios secretores de GnRH e dos neurônios olfatórios formam a base clínico-patológica da síndrome de Kallmann. Mutações nos genes KAL1, FGFR1/FGF8, PROK2/PROKR2, NELF, CHD7, HS6ST1 e WDR11 foram associadas a defeitos de migração neuronal, causando a síndrome de Kallmann. É notável que defeitos nos genes FGFR1, FGF8, PROKR2, CHD7 e WDR11 foram também associados ao HHI sem alterações olfatórias (HHI normósmico), porém em menor frequência. Adicionalmente, defeitos nos KISS1R, TAC3/TACR3 e GNRH1/GNRHR foram descritos exclusivamente em pacientes com HHI normósmico. Neste trabalho, revisaremos as características clínicas, hormonais e genéticas do HHI.

Congenital isolated hypogonadotropic hypogonadism (IHH) is characterized by partial or complete lack of pubertal development due to defects in migration, synthesis, secretion or action of gonadotropin-releasing hormone (GnRH). Laboratory diagnosis is based on the presence of low levels of sex steroids, associated with low or inappropriately normal levels of pituitary gonadotropins (LH and FSH). Secretion of other pituitary hormones is normal, as well magnetic resonance imaging of the hypothalamohypophyseal tract, which shows absence of an anatomical defects. When IHH is associated with olfactory abnormalities (anosmia or hyposmia), it characterizes Kallmann syndrome. A growing list of genes is involved in the etiology of IHH, suggesting the heterogeneity and complexity of the genetic bases of this condition. Defects in olfactory and GnRH neuron migration are the etiopathogenic basis of Kallmann syndrome. Mutations in KAL1, FGFR1/FGF8, PROK2/PROKR2, NELF, CHD7, HS6ST1 and WDR11 are associated with defects in neuronal migration, leading to Kallmann syndrome. Notably, defects in FGFR1, FGF8, PROKR2, CHD7 and WDR11 are also associated with IHH, without olfactory abnormalities (normosmic IHH), although in a lower frequency. Mutations in KISS1R, TAC3/TACR3 and GNRH1/GNRHR are described exclusively in patients with normosmic IHH. In this paper, we reviewed the clinical, hormonal and genetic aspects of IHH.